9月23日，河北森朗生物科技有限公司与河北燕达陆道培医院陆佩华教授团队合作在血液科国际权威期刊American Journal of Hematology（IF=12.8）发表了题为“Analysis of 60 patients with relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukemia and T-cell lymphoblastic lymphoma treated with CD7-targeted chimeric antigen receptor-T cell therapy”的研究论文，该研究以自然选择抗CD7嵌合抗原受体T细胞疗法（NS7CAR-T）为基础，取得了一系列令人鼓舞的成果，为患者和医疗界带来了新的希望。
森朗生物研发了患者或供者来源的，无需额外进行CD7基因编辑或蛋白质表达阻断的“自然选择（Naturally Selected）”CD7 CAR-T细胞(NS7CAR-T)产品。在该I/II期临床试验中，共有65例儿童和成人患者参与了R/R急性T淋巴细胞白血病和淋巴瘤（T-ALL/LBL）的治疗（NCT04572308和NCT04916860）。其中60例患者（T-ALL 35例，T-LBL 25例）接受了单剂量的NS7CAR-T细胞的回输。
临床试验亮点
骨髓深度完全缓解：在治疗28天后，94.4%的患者实现了骨髓深度完全缓解，为患者提供了更长期的疾病控制和生存机会。
髓外病变积极反应：在32例具有髓外病变的患者中，78.1%对治疗有反应，其中56.3%达到了完全缓解，21.9%达到了部分缓解。
长期生存机会：2年总生存率为63.5%，2年无进展生存率为53.7%，这表明NS7CAR-T疗法不仅有效，而且持续性强，并且在儿童患者和成人患者之间没有明显的差异。
疗效评估
第28天疗效评估时，在54例伴有骨髓侵犯的患者中，有94.4%(51/54)的患者达到了完全缓解(CR)，并且为微小残留病(MRD)阴性的深度缓解。6例T-LBL患者在入组时没有骨髓侵犯，保持MRD阴性。在32例伴有髓外病变的患者中，NS7CAR-T治疗后的总缓解率(ORR)为78.1%，其中包括18例（56.3%）完全缓解（CR）患者，7例（21.9%）部分缓解（PR）患者。在6例具有大块病变（>7厘米）的患者中，有4例患者对治疗有反应，其中3例达到CR，1例达到PR，而其他2例患者没有反应或稳定。
长期生存数据
患者的生存数据收集截止至2023年3月31日，中位随访时间为368.5天（范围：23-833天）。1年和2年的总生存率分别为72.7%（95% CI 60.8-84.6）和63.5%（95% CI 47.7-79.4）。相应第1年与2年的无进展生存率分别为58.6%（95% CI 45.9-71.3）和53.7%（95% CI 38.9-68.6）。14岁及以下与14岁以上的患者相比较，无论是总生存率还是无进展生存率都没有显著差异。此外，NS7CAR-T细胞的剂量对生存率没有显著影响。
安全性分析
在60例患者中，48例（80.0%）出现了轻度细胞因子释放综合症（CRS），其中42例（70.0%）为1级CRS，6例（10.0%）为2级CRS。6例患者（10%）经历了3级CRS，1例（1.7%）出现了4级CRS。仅有3例患者出现了神经毒性事件（ICANS），其中2例患者（3.3%）出现了1级ICANS，1例患者（1.7%）出现了4级ICANS。总体而言安全性可靠。
综上所述，该研究表明，CD7靶向免疫疗法可能成为复发难治性T细胞恶性肿瘤的可行治疗选择。我们的NS7CAR-T疗法在治疗复发难治性T细胞恶性肿瘤患者方面表现出了显著的疗效，呈现出令人鼓舞的1年和2年治疗效果，同时安全性方面也表现得可控。对于这些患者来说，治疗选择有限且预后非常差，因此NS7CAR-T疗法为他们带来了新的曙光。
参考文献：Zhang X, Yang J, Li J, Qiu L, Zhang J, Lu Y, Zhao YL, Jin D, Li J, Lu P. Analysis of 60 patients with relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukemia and T-cell lymphoblastic lymphoma treated with CD7-targeted chimeric antigen receptor-T cell therapy. Am J Hematol. 2023 Sep 23. doi: 10.1002/ajh.27094. Epub ahead of print. PMID: 37740926.
